肝癌免疫联合治疗的时代最强音

2018年全球癌症统计数据显示，原发性肝癌新发病例达841 080例，占所有恶性肿瘤新发病例的4.7%，排第6位，死亡病例781 631例，占当年所有恶性肿瘤死亡病例的8.2%，排第4位。而国内的形势更为严重，据国内国家癌症登记中心统计，2014年我国原发性肝癌新发病例为36.5万，发病率为26.67/100 000，居第4位，死亡病例为31.9万，死亡率为23.31/100 000，居第2位。

与美国和英国相比，国内癌症发生率较低，但癌症死亡率较高，其中包括HCC在内的消化系统癌症占癌症相关死亡的36.4%，而且预后相对较差。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒HCV)持续感染是HCC的主要病因，黄曲霉毒素暴露也是重要的危险因素，此外，大量饮酒、吸烟、肥胖、家族/遗传因素、饮食习惯与HCC的发生发展也有关。

肝脏内NK细胞数量庞大，占肝脏淋巴细胞总数的30%以上，同时肝脏驻留的NK细胞的分化和功能状态也异于外周血和脾脏中的NK细胞，对肿瘤的杀伤能力更强。有研究在HCC肝移植治疗后，通过静脉注射来自供肝的活化NK细胞，Ⅰ期临床试验结果显示安全有效。另外，永生化的NK细胞系NK-92细胞对包括HCC在内的各种恶性肿瘤均具有高度毒性，已成功进入临床试验阶段，NK-92细胞具有持续和无限的增殖能力，临床试验也证明NK-92细胞具有安全性，并已取得一定的临床疗效。

NK细胞对肿瘤的杀伤能力虽弱于T细胞，但能够识别和杀伤因HLA分子缺失而逃避T细胞杀伤的肿瘤细胞，是对以T细胞为核心治疗策略的一个很好的补充。