nk细胞与卵巢癌免疫治疗

　　免疫疗法正迅速发展成为肿瘤治疗的重要手段之一，越来越多地与已经成熟的肿瘤治疗手段(如手术、化疗、放疗和靶向治疗)联合应用于临床。自然杀伤(NK)细胞治疗已被证明可安全有效的用于多种肿瘤的治疗。目前，多数临床试验使用来自外周血或脐带血或NK-92细胞的原代NK细胞。然而，原代NK细胞来源受到一定的限制，例如供体依赖性，体内低持久性和遗传修饰困难。2来源的NK细胞是同质的，易于在克隆水平上进行基因修饰，并可以扩大到临床规模，是目前最有发展前景的过继免疫治疗肿瘤的潜在细胞群。

　　NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞,具有杀死受感染和转化细胞的内在能力，且无需预先抗原致敏。NK细胞通过整合激活和遏制受体的信号，可以将健康细胞与感染或肿瘤靶点区分开。杀伤性免疫球蛋白样受体(KIRS)和CD94-NKG2A是两种主要的遏制性受体，它们通过识别正常存在于健康细胞上的I类主要组织相容性复合体(MHC)分子，防止NK细胞杀死自卫细胞。

　　NK细胞可以通过以下几种不同的机制杀死靶细胞。首先，它们可以通过释放含有颗粒酶和穿孔素的细胞溶解颗粒来溶解肿瘤细胞。其次，NK细胞可以通过死亡受体途径诱导其表面的死亡配体，如第一凋亡信号配体(FASL或CD95L)和肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体来触发肿瘤细胞凋亡。此外，NK细胞还通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)途径杀死目标，ADCC是CD16介导的关键效应器，使治疗性单克隆抗体(mAbs)的部分缓肿瘤作用得以实现。

　　约30%的难治性或复发性AML患者可以完全缓解。除AML外，异基因NK细胞疗法还被用于治疗各种实体瘤，如肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肾细胞癌和大肠癌。