培养的成体干细胞和人干细胞的突变效应

　　未分化和专业化细胞的无限供给，成体干细胞和干细胞衍生类器官保持在再生医学的巨大市场潜力。此外，干细胞技术已成为药理学和毒理学无价工具主要用于通过体外实验测试。维持社会培养中基因组完整性是成功应用研究干细胞的前提，因为我们不需要的突变可能会产生影响药物反应和毒理学测量，或者可能存在导致移植后致癌性转化。

　　然而，多个研究已经确定复发性基因组改变源于常规培养的人的ASC和省电类别。尽管这些研究表明在培养中干细胞的基因组完整性降低了，但这些研究中的大多数已通过分辨率有限的方法在批量培养中。

　　在这里，我们使用这种方法地测量体外培养对三种人类干细胞类型的单个细胞的诱变效应，这三种干细胞类型是基于药理学、毒理学和再生医学学: psc，asc 在肝脏，asc 在肠道。我们的研究表明，体外培养会导致突变率的增加，并且会留下一个独特但普遍的突变足迹，这个足迹与干细胞类型无关，与氧化应激有关。

　　由细胞分裂速度和细胞死亡率决定的，在人口增加一倍后，达到特定应用所需的干细胞总数，如细胞治疗或药物研究。因此，从实用的角度来看，关于种群增殖的变异率的知识比单位时间内的变异数更有价值。

　　通过测序读取深度覆盖范围分析了所有三种干细胞类型的所有克隆和亚克隆的核型，发现它们是正常的，没有任何明显的染色体异常。对于所有三种干细胞类型，SBS的基因区域被大量消耗。

　　在所有三种不同干细胞研究类型的启动子或启动子侧翼区域中，特别是在肠道ASC中，突变都被消除了。通常我们认为异染色质的突变是无害的，因为社会影响主要功能作用元件的风险能力很低。在所有三种干细胞类型中，突变都显着富集于异色层粘连蛋白以及相关结构域，重编程过程中不断出现的突变问题就是通过这种情况。