真性红细胞增多症化学治疗

　　由于32P治疗有引起白血病加速发展的可能性，为了能够遏制骨髓造血功能，达到控制三种血细胞过多生成，化学药物治疗真性红细胞增多症的应用得到了促进。

　　适应症：血细胞显著增多，尤其是白细胞、血小板明显增多者;有髓外造血伴肝、脾明显肿大，并有脾梗死者;反复放血治疗无效者;皮肤瘙痒、痛风、肾结石等经治疗疗效差者;老年患者有心血管疾病，不能反复静脉放血者。

　　1、羟基脲(Hydroxycarbamide) 是一种人工合成的核苷二磷酸还原酶遏制剂，为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。通过遏制胸腺嘧啶脱氧核苷渗入DNA从而遏制DNA的合成，对RNA和蛋白质的合成无遏制作用。对真红骨髓遏制效果较好，短期随访，转变为白血病者极少。用法：15~20mg/kg·d-1，或1.0~2.0g，每天两次。定期复查血象，随血象变化调整用药剂量。通常在用药后2~6周，血象逐渐下降，脾脏缩小，但需用小剂量(0.5~1.0g/d)维持。副作用有胃肠道反应及口腔溃疡等。由于其安全性和有效性均较其他药物为佳，故目前作为本病药物治疗之优选。

　　2、白消安(Busulphan) ，属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物，主要作用于G1及G0期细胞，对非增殖细胞也有效。药物进入体内后，其磺酸酯基团的环状结构打开与细胞核中的DNA内的鸟嘌呤起烷化作用，破坏靶细胞的DNA结构和功能，遏制DNA合成。羟基脲无效者可选用白消安。用法：开始剂量为4~6mg/d，分次口服。自治疗开始1~2个月，大部分病例临床症状消失，肝脾缩小，血象恢复正常，全血容量和红细胞容量下降，最大疗效出现在2~4个月后，84%可望完全缓解，缓解期可达1年左右。缓解后如用1~2mg/周维持治疗，间隙4周，可将缓解期延长到3年左右。本药对白细胞及血小板增多者，特别是血小板明显增多者更好。本药毒副作用较明显，剂量过大可引起严重的骨髓遏制，甚至为不可逆性，亦可有皮肤色素沉着、肺纤维化等。

　　3、苯丁酸氮芥(Chlorambucil)，本品为烷化剂，是细胞周期非特异性药物及免疫遏制剂，对M期及G1期细胞作用最强。可干扰DNA及RNA的功能，可与DNA发生交叉联结而影响DNA的合成。通过形成不稳定的亚乙基亚胺而产生细胞毒作用。其免疫遏制诱导时间明显地较环磷酰胺长，但较少引起严重的骨髓遏制。由于其作用较慢，因而骨髓遏制的出现和恢复亦较慢，大剂量时，也可导致严重的骨髓遏制，在临床应用中当引起重视。用法：开始剂量4~10mg/d，分次口服。大部分病例有效，副作用很少，仅个别患者有荨麻疹、秃发等。最大疗效出现在2~4个月后，91%可望完全缓解，如不维持治疗，缓解期约5~6个月。但国际真性红细胞增多症研究组前瞻性与静脉放血、32P对比长期观察发现，白血病的发生率在这三种疗法中占**，比32P组高3.2倍，比静脉放血组高13.5倍，故目前已放弃本法。

　　4、环磷酰胺(Cyclophosphamid) 为双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，对S期细胞作用最强。进入体内后，在肝脏微粒体功能氧化酶作用下，转化为醛磷酰胺，醛磷酰胺不稳定，分解为磷酰胺氮芥和丙烯醛，前者对肿瘤细胞有毒性作用，可干扰DNA及RNA功能，与DNA发生交叉联结，遏制DNA合成。用法：开始剂量为100~150mg/d，达到完全缓解的时间较短，约2个多月，87%可望完全缓解，缓解期约为5~6个月。毒副作用为出血性膀胱炎、骨髓遏制、致畸性以及白血病转化等。

　　5、左旋苯丙氨酸氮芥(L-Sarcolysin)，烷化剂，为细胞周期非特异性药物，可与DNA及RNA发生交叉联结，也可以遏制蛋白质的合成，遏制谷胱甘肽-S-转移酶可增强本药的缓肿瘤作用。用法：开始剂量为4~6mg/d，出现疗效的时间较马利兰为早。如不用维持量，缓解约5~6个月。约25%患者可引起严重血小板减少，而且持续时间长，常难以控制。因同属烷化剂，疑有转化急性白血病多的问题。

　　6、三尖杉酯碱(Homoharringtonine) 系从三尖杉属植物中提取的生物酯碱，为细胞周期非特异性药物，对G1、G2期细胞杀伤作用最强，对S期细胞作用较小。可使多聚核糖体解聚，从而遏制真核细胞蛋白质的合成，也可遏制DNA的合成，但对mRNA或tRNA与核糖体的结合无遏制作用。用法：2~4mg加于5~10%葡萄糖液中静脉滴注，每日一次，每7~14天为一个疗程或连续应用直到血红蛋白降到正常为止。达到缓解时间平均约为2个月，中数缓解期超过18个月。本药毒副作用相对较少，单独不便为非口服用药。

　　7、哌泊溴烷(Pipobroman) 为哌嗪类药物。用法：75mg/d，分次口服，当血细胞比容下降后，改为每日50mg，用药2~3个月后，约有90~95%的患者可获得完全缓解，此后治疗以每日25mg维持。毒副作用较其他烷化剂为低，主要毒副作用为胃肠道反应，也有一定程度的白细胞和血小板减少，应引起注意，至于其引起白血病发生率的问题尚需长期观察。

　　8、阿那格雷(Anagrelide) 有遏制血小板聚集、降低血小板数量的作用。目前还没有使用该药而引起染色体损伤的报道，只用于那些有血栓形成高危因素的患者。