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真性红细胞增多症

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真性红细胞增多症化学治疗

真性红细胞增多症化学治疗

  由于32P治疗有引起白血病加速发展的可能性,为了能够抑制骨髓造血功能,达到控制三种血细胞过多生成,化学药物治疗真性红细胞增多症的应用得到了促进。

  适应症:血细胞显著增多,尤其是白细胞、血小板明显增多者;有髓外造血伴肝、脾明显肿大,并有脾梗死者;反复放血治疗无效者;皮肤瘙痒、痛风、肾结石等经治疗疗效差者;老年患者有心血管疾病,不能反复静脉放血者。

  1、羟基脲(Hydroxycarbamide) 是一种人工合成的核苷二磷酸还原酶抑制剂,为细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞。通过抑制胸腺嘧啶脱氧核苷渗入DNA从而抑制DNA的合成,对RNA和蛋白质的合成无抑制作用。对真红骨髓抑制效果较好,短期随访,转变为白血病者极少。用法:15~20mg/kg·d-1,或1.0~2.0g,每天两次。定期复查血象,随血象变化调整用药剂量。通常在用药后2~6周,血象逐渐下降,脾脏缩小,但需用小剂量(0.5~1.0g/d)维持。副作用有胃肠道反应及口腔溃疡等。由于其安全性和有效性均较其他药物为佳,故目前作为本病药物治疗之首选。

  2、白消安(Busulphan) ,属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂,是细胞周期非特异性药物,主要作用于G1及G0期细胞,对非增殖细胞也有效。药物进入体内后,其磺酸酯基团的环状结构打开与细胞核中的DNA内的鸟嘌呤起烷化作用,破坏靶细胞的DNA结构和功能,抑制DNA合成。羟基脲无效者可选用白消安。用法:开始剂量为4~6mg/d,分次口服。自治疗开始1~2个月,大部分病例临床症状消失,肝脾缩小,血象恢复正常,全血容量和红细胞容量下降,最大疗效出现在2~4个月后,84%可望完全缓解,缓解期可达1年左右。缓解后如用1~2mg/周维持治疗,间隙4周,可将缓解期延长到3年左右。本药对白细胞及血小板增多者,特别是血小板明显增多者更好。本药毒副作用较明显,剂量过大可引起严重的骨髓抑制,甚至为不可逆性,亦可有皮肤色素沉着、肺纤维化等。

  3、苯丁酸氮芥(Chlorambucil),本品为烷化剂,是细胞周期非特异性药物及免疫抑制剂,对M期及G1期细胞作用最强。可干扰DNA及RNA的功能,可与DNA发生交叉联结而影响DNA的合成。通过形成不稳定的亚乙基亚胺而产生细胞毒作用。其免疫抑制诱导时间明显地较环磷酰胺长,但较少引起严重的骨髓抑制。由于其作用较慢,因而骨髓抑制的出现和恢复亦较慢,大剂量时,也可导致严重的骨髓抑制,在临床应用中当引起重视。用法:开始剂量4~10mg/d,分次口服。大部分病例有效,副作用很少,仅个别患者有荨麻疹、秃发等。最大疗效出现在2~4个月后,91%可望完全缓解,如不维持治疗,缓解期约5~6个月。但国际真性红细胞增多症研究组前瞻性与静脉放血、32P对比长期观察发现,白血病的发生率在这三种疗法中占首位,比32P组高3.2倍,比静脉放血组高13.5倍,故目前已放弃本法。

  4、环磷酰胺(Cyclophosphamid) 为双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,对S期细胞作用最强。进入体内后,在肝脏微粒体功能氧化酶作用下,转化为醛磷酰胺,醛磷酰胺不稳定,分解为磷酰胺氮芥和丙烯醛,前者对肿瘤细胞有毒性作用,可干扰DNA及RNA功能,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成。用法:开始剂量为100~150mg/d,达到完全缓解的时间较短,约2个多月,87%可望完全缓解,缓解期约为5~6个月。毒副作用为出血性膀胱炎、骨髓抑制、致畸性以及白血病转化等。

  5、左旋苯丙氨酸氮芥(L-Sarcolysin),烷化剂,为细胞周期非特异性药物,可与DNA及RNA发生交叉联结,也可以抑制蛋白质的合成,抑制谷胱甘肽-S-转移酶可增强本药的抗肿瘤作用。用法:开始剂量为4~6mg/d,出现疗效的时间较马利兰为早。如不用维持量,缓解约5~6个月。约25%患者可引起严重血小板减少,而且持续时间长,常难以控制。因同属烷化剂,疑有转化急性白血病多的问题。

  6、三尖杉酯碱(Homoharringtonine) 系从三尖杉属植物中提取的生物酯碱,为细胞周期非特异性药物,对G1、G2期细胞杀伤作用最强,对S期细胞作用较小。可使多聚核糖体解聚,从而抑制真核细胞蛋白质的合成,也可抑制DNA的合成,但对mRNA或tRNA与核糖体的结合无抑制作用。用法:2~4mg加于5~10%葡萄糖液中静脉滴注,每日一次,每7~14天为一个疗程或连续应用直到血红蛋白降到正常为止。达到缓解时间平均约为2个月,中数缓解期超过18个月。本药毒副作用相对较少,唯一不便为非口服用药。

  7、哌泊溴烷(Pipobroman) 为哌嗪类药物。用法:75mg/d,分次口服,当血细胞比容下降后,改为每日50mg,用药2~3个月后,约有90~95%的患者可获得完全缓解,此后治疗以每日25mg维持。毒副作用较其他烷化剂为低,主要毒副作用为胃肠道反应,也有一定程度的白细胞和血小板减少,应引起注意,至于其引起白血病发生率的问题尚需长期观察。

  8、阿那格雷(Anagrelide) 有抑制血小板聚集、降低血小板数量的作用。目前还没有使用该药而引起染色体损伤的报道,只用于那些有血栓形成高危因素的患者。

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小儿病毒相关吞噬血细胞综合征目前尚无预防疫苗。在疫苗的研制上也存在困难,因病毒型别太多,无法控制所有型别。对于体弱或新生儿有密切接触史者,可注射丙种球蛋白3~6ml或胎盘球蛋白6~9ml。高热、皮疹、盗汗、体重减轻、肝脾淋巴结肿大等,广谱抗生素治疗无效,1~8周可自行缓解。

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儿童血小板减少是什么原因引起的

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怎么引起血小板减少

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严重低血钾症什么引起

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