老年人糖尿病的药物治疗

　　(1)磺脲类：这类药物对许多2型DM病人的血糖控制有益，在非肥胖者应作为一线药物，其主要药理作用为刺激胰岛素释放，也可能存在某些胰腺外的作用如减慢肝脏对胰岛素的消除，药物疗效出现的早晚及降糖作用延续时间的长短是选用何种磺脲药物的重要因素，迅速起效的药物特别受到青睐，因为它可在某种程度上纠正胰岛素分泌“即刻相延迟”，从而减轻其后高血糖的程度，作用持续时间长的药物增加迟发低血糖的危险及药物对该种药物“降敏”的机会(使继发失效)，另一偏爱短药物的原因是试图减少慢性高胰岛素血症，后者疑为致动脉粥样硬化重要的危险因素。

　　使用磺酰脲类药物最主要的危险是发生低血糖，这种危险性在年老及伴肾损害者尤为突出，可因伴随使用其他药物如磺胺类，阿斯匹林，布洛芬，氯贝丁酯(氯贝特)，单胺氧化酶遏制剂，三环抗抑郁药，双香豆素等而诱发，饮酒在某些病例也增加低血糖的机会，磺脲类药物其他副作用为肝功损害，皮疹及血细胞减少，因此有转氨酶升高者不宜使用，服药期间定期化验肝功能及血象以及时发现肝损害及白细胞或血小板减少，此类药物的禁忌证为孕妇，大手术期间，肝肾功能不全及对碘胺类药物过敏，此类药物中氯磺丙脲因易致低血糖而在临床极少使用，格列本脲(优降糖)(及消渴丸)使用过量，尤其是在食欲差进食少而继续服药者常发生严重低血糖昏迷，此时的抢救绝不仅仅是静脉注射一次葡萄糖使病人清醒就大功告成，如不继续静脉滴注足够葡萄糖常常再度陷入昏迷，所以应观察2～3天才能确保安全，格列喹酮(糖适平)是单独极少从肾脏排泄的磺脲类药物可用于轻度肾功能障碍者，惟其降糖作用较弱，磺脲类药物一般不用于肥胖者，因该药刺激胰岛素分泌，促进食欲，患者服药期间体重会明显增加，从而加重胰岛素抵抗而不利于控制病情。

　　(2)双胍类：20世纪50年代末期双胍类药曾广泛用于2型DM的治疗，后因发现易招致乳酸性酸中毒而在大多数国家被禁用，这是因为苯乙双胍有亲脂的芳香基因，无氧代谢增加使乳酸性酸中毒发生率高达每1000人年0.64%，死亡占其50%以上，在我国该药一直被谨慎地用于临床，但限于年轻，蛋白尿阴性，无肾功能损害及缺氧性疾病者，近年来国外对二甲双胍进行了再评价，数万病例研究表明其发生乳酸性酸中毒机会仅为1000人年0.03～0.08，已成为肥胖2型DM治疗的一线药物，其药理作用提高组织胰岛素敏感性而增加外周组织葡萄糖摄取，减少肝糖原输出同时还可能减少了肠道葡萄糖的吸收，有报道，每天剂量1.5g时，胰岛素介导的葡萄糖代谢率提高18%，本药有显著降血糖作用但单独使用不诱发低血糖，因乳酸依赖肝脏代谢及由肾脏排泄故有明显肝肾功能损害者，本品也有专家认为本药使用的重要依据是禁忌证而不是年龄，严格遵守禁忌规定，老人使用也是安全的，用药过程中要定期监测肾功能和血乳酸浓度，血肌酐超过1.3mg%，尿素氮超过23m%或乳酸浓度超过3mmol/L应停止使用，部分病例发生严重腹泻腹痛应改用其他药物，有报道发现二甲双胍治疗中发生维生素B12缺乏并主张适当补充之。

　　(3)α-葡萄糖苷酶遏制药阿卡波糖(拜糖平)：是德国Boyer公司开发的1990年上市的又一类新的抗糖尿病药物，现已有50多个国家销售，它通过可逆性竞争遏制小肠绒毛刷状缘的α-葡萄糖苷酶，减慢碳水化合物在肠道内的降解，延缓其吸收从而有效地降低餐后血糖峰值，其降糖作用与剂量相关，降血糖的同时血浆胰岛素和甘油三酯水平也有显著降低，通过观察发现100mg，3次/d(吃第一口饭后立即服用)24周时空腹及餐后1h血糖均值下降3.2±0.3 及5.8±0.5mmol/L，主要副作用为腹胀，多能忍受，与剂量相关并且有自行缓解倾向，其机理是剂量无过大时碳水化合物在小肠上段的消化过度遏制，有较多剩余碳水化合物进入下段小肠及结肠，细菌分解后产气较多，减少剂量有助于改善症状，此外经一段时间治疗后下段小肠α-葡萄糖苷酶被诱导出来故症状也可减轻，本品对肝肾功能无影响。

　　(4)胰岛素增效剂：罗格列酮(Avandia)：为美国Smitldine Beecham公司研制的新噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其化学结构与作用和曲格列酮相似，但其作用比曲格列酮强约100倍，而其肝毒性明显低于曲格列酮，至今临床观察数千例病人，尚未发现有明显肝毒性者，但有肝病或肝功损害的病人其清除明显减低，尚未发现有肾脏损害。

　　罗格列酮每片2mg，4mg，8mg，剂量2～8mg/d，1～2次/d口服。