宫颈上皮内瘤变的病因与发病机制

　　宫颈上皮内瘤变一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现，正常宫颈也占相当比例(10%～50%)，故单凭肉眼观察无法诊断宫颈上皮内瘤变。

　　一、发病原因

　　1、人类乳头状瘤病毒感染

　　近年来随着人类乳头状瘤病毒(HPV)感染与下生殖道关系研究的不断深入，发现HPV感染与子宫颈癌前病变的发生有着一定的关联，HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病是子宫颈上皮内瘤样病变发生的病因，分子生物学及流行病学研究表明人类乳头状瘤病毒有致癌性，HPV根据其致癌性不同可分为不同类型：HPV16，18，45，56为高危型，HPV31，33，35等11种为中危型，HPV6，11，26等8种为低危型，CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6，11型，CINⅢ80%为HPV16型感染。

　　子宫颈重度不典型增生其细胞内染色体常伴有HPV基因的整合，从而启动E1，E2基因，导致病毒基因在宫颈上皮内的表达，其后E6，E7基因编码合成多功能蛋白从而干扰细胞生长，在16，18型高危的HPV感染者起着重要的细胞癌变作用，高危型HPV E6蛋白可与肿瘤遏制基因p53结合，导致p53降解，E7基因产物是一种核磷酸蛋白与肿瘤遏制基因retinoblastoma基因(PRb)产物结合导致其功能灭活，从而影响其遏制细胞生长的作用。

　　2、其他因素

　　(1)吸烟：吸烟与宫颈上皮内瘤样病变的发生有一定关系，其降解物尼古丁与致肺癌类似的宫颈刺激性，在宫颈上皮内瘤样病变的发生中起重要作用。

　　(2)微生物感染：淋球菌，单纯疱疹病毒(HSV)，滴虫感染可增加对HPV的易感性，从而与宫颈上皮内瘤样病变的发生有关。

　　(3)内源性与外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN的发生增加，如Hodgkin病，白血病，胶原性血管病与HPV感染性疾病发生有关。

　　二、发病机制

　　1、宫颈不典型增生

　　鳞状上皮不典型增生细胞既具有异型性，又保持分化能力，镜下特点为：①细胞核增大，深染，大小形态不一;②染色质增多，粗大;③核浆比例增大;④核分裂增多;⑤细胞极性紊乱至消失，根据细胞异型程度及上皮累及范围，宫颈不典型增生又分为轻，中，重三度(或三级)。

　　(1)轻度不典型增生(或称Ⅰ级)：细胞异型性轻，异常增生的细胞仅限于上皮层的下1/3，中，表层细胞正常。

　　(2)中度不典型增生(或称Ⅱ级)：细胞异型性明显，异常增生的细胞限于上皮层的下2/3，未累及表层。

　　(3)重度不典型增生(或称Ⅲ级)：细胞异型性显著，异常增生的细胞占据上皮内2/3以上或达全层。

　　2、宫颈湿疣：组织学上分3类：①外生型，镜下呈乳头状生长;②内生型，上皮向间质内生长;③扁平型，最为常见，缺乏上述二型的特点，但细胞具有不典型改变，易误认为CIN。

　　Meisels等曾首先描述的主要镜下特点为：

　　(1)上皮中表层出现挖空细胞，细胞增大，核呈现异型性，可见双核或多核，核周胞浆中有不规则的空晕区域，而外周的胞浆致密。

　　(2)棘细胞增生。

　　(3)表层可见过度角化或不全角化细胞。