干细胞诱导方法及其研究进展
作者: 诺赛基因--中欧莱康科普专栏 时间:2021-11-12 10:47:36
诱导干细胞的研究进展适用于各种重编程技术,包括整合载体、非整合载体、可整合整合载体和非载体。首次将小鼠胚胎成纤维细胞和小鼠尾尖成纤维细胞转化为诱导干细胞。
尽管此方法我们可以通过成功地将细胞重编程为诱导干细胞,但是将逆转录病毒DNA整合到宿主植物基因组中可能会影响导致插入诱变,从而能够引起社会恶性循环肿瘤发展形成或白血病。因此,为了自己将来的临床研究治疗主要目的,优选在不改变以及宿主基因组的情况下产生不同诱导干细胞的方法。
为了在不需要整合基因组的情况下将细胞重新编码成诱导干细胞,霍切德林格的团队使用了未整合的腺病毒,这些腺病毒能瞬间表达 oct4,sox2,klf4和 c-myc,从成纤维细胞和肝细胞中诱导出干细胞。另一个由山中伸弥领导的研究小组,证实腺病毒转基因并未整合到诱导干细胞宿主的基因组中,他们使用质粒将体细胞重置到它们的状态。
后来,其他研究人员放弃了基于遗传的技术,而是专注于直接使用所需的蛋白质。作为诱导干细胞可以通过蛋白质转导产生的比较好的个证明,四个重编程因子被整合到多聚精氨酸蛋白质转导结构域中,这种重编程方法的明显优点是,它可以有效地消除操纵靶细胞基因组带来的任何风险。
近期科研人员仅使用小分子有机化合物即可将小鼠体细胞转化为发展状态,从而实现提供了无需基因治疗干预方法即可自动生成诱导肿瘤干细胞的另一条便捷有效途径。
虽然这项研究完全是在体外的,但目前还不清楚干细胞能否在体内直接诱导。在不久的将来,阿巴德,等等。完成了这项艰巨的。在这项引人注目的研究中,作者利用强力霉素诱导的编码四种重编码因子的盒子,生成了可重编码的小鼠,证明了重编码的干细胞具有受精卵及其直系后代传代的全能性。胚胎干细胞和诱导干细胞的产生不能完成。简而言之,各种类型的细胞已经被重新编程,以诱导干细胞,因此,已被指示分化成许多不同的细胞类型。
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